GKS - kad šį vaistą? Priemonės ir poveikis narkotikų gliukokortikosteroidų

Žinoma, jūs kada nors girdėjote apie steroidinių hormonų. Mūsų kūnas nuolat gamina juos reguliuoti gyvybinius procesus. Šiame straipsnyje mes bus apsvarstyti gliukokortikoidų - steroidinių hormonų, kurie yra pagaminti antinksčių žievės. Nors dauguma iš mūsų yra suinteresuoti savo sintetiniai analogai - GCS. Kas yra vaistas? Dėl kurių jie naudojami ir kokie jų daromą žalą? Pažiūrėkime.

Bendra informacija apie GCS. Kas yra vaistas?

Mūsų organizmas sintetina steroidų hormonų, tokių kaip gliukokortikoidų. Jie gaminami antinksčių žievės, o jų naudojimas yra daugiausia susijęs su antinksčių nepakankamumo gydymui. Šiandien, naudojant ne tik gamtos gliukokortikoidus, bet taip pat savo sintetinius analogus - GCS. Kas yra vaistas? Žmonijai, šie analogai reiškia daug, nes turi ant kūno priešuždegiminių, imunosupresantais, antishock, anti-alerginė poveikio.

Gliukokortikoidai tapo naudojamas kaip narkotikų (kad straipsnyje nurodytų - PM) į 40-ųjų XX amžiuje. Iki XX amžiaus 30s pabaigoje, mokslininkai nustatė, steroidinių hormonų junginius žmogaus antinksčių žievės, ir 1937 m buvo išskirtas mineralokortikoidų deoksikortikosteroną. Pradžioje 40-os, buvo gautos gliukokortikoidų hidrokortizono ir kortizono. Farmakologinis poveikis kortizono ir hidrokortizono buvo tokia įvairi, kad buvo nuspręsta juos panaudoti kaip vaistai. Po tam tikro laiko, mokslininkai atliko savo sintezę.

Aktyviausiai gliukokortikoidų žmogaus organizme yra - kortizolio (analogas - hidrokortizonas, kurio kaina - 100-150 rublių), ir jis yra laikomas pagrindine. Taip pat galima skirti mažiau aktyvus: corticosterone, kortizono, 11-deoksikortizolio, 11-dehydrocorticosterone.

Iš visų natūralių gliukokortikoidų, kaip narkotikų vartojimas rasti tik hidrokortizono ir kortizono. Tačiau pastarosios priežastys šalutinis poveikis dažniau nei bet kuris kitas hormonas, kuris yra, kodėl šiuo metu jo vartojimas medicinoje yra ribotas. Iki šiol, naudojamas tik gliukokortikoidų hidrokortizono arba jo esteriai (hidrokortizono hemisukcinato ir hidrokortizono acetato).

Dėl gliukokortikosteroidų (sintetiniai gliukokortikoidai), šiuo metu mes susintetino tokių medžiagų skaičių, tarp kurių yra fluorintos (flumetazonas, triamcinolono, betametazono, deksametazonas, ir tt) ir ne perfluorinti (metilprednizolono, prednizolono, prednizono) gliukokortikoidai.

Tokie agentai aktyvūs nei jų natūralių kolegomis, ir yra reikalingi mažesnių dozių gydymui.

Veikimo kortikosteroidų mechanizmas

Iš gliukokortikoidų veiksmų molekuliniu lygiu nėra visiškai suprantama. Mokslininkai mano, kad šie vaistai veikia ląsteles tuo reguliavimo genų transkripcijos lygyje.

Kortikosteroidų sąveikauti su viduląstelinių gliukokortikoidų receptorių turi beveik kiekvienoje žmogaus kūno ląstelėje. Į hormonų receptorių (kuri yra citozolyje baltymai) nesant yra tiesiog išjungiamas. Į neaktyvų valstybės, jie yra dalis heterocomplexes, tarp kurių taip pat imunofilinas, šilumos šoko baltymų ir kt.

Kai steroidai įsiskverbti į ląsteles (per membraną), jie jungiasi prie receptorių ir aktyvuoti kompleksas "gliukokortikoidą + receptorių", o po to patenka į ląstelės branduolį ir sąveikauja su DNR sričių, kurios yra į promotorius fragmentas steroidas, atitinkančio geno (jie taip pat vadinamas gliukokortikoidų "atsakė elementus). Kompleksas "+ gliukokortikoidų receptoriaus" gali reguliuoti (slopina arba, priešingai, aktyvuoti) transkripcijos tam tikrų genų procesą. Tai yra tai, ką sukelia slopinimo arba stimuliuojant mRNR, taip pat įvairių fermentų ir reguliavimo baltymų, kurie tarpininkauja ląstelių poveikį sintezės kaita.

Įvairūs tyrimai rodo, kad kompleksas "gliukokortikoidų + receptoriaus" reaguoja su įvairių transkripcijos faktorių, pvz, kaip branduolinės faktoriaus kapa B (NF-kB), arba transkripcijos baltymų aktyvatoriaus (AP-1), kurie reguliuoja genus imuninio atsako, ir uždegimas (adhezijos molekulių, citokino genai, proteazės ir pan.).

Pagrindiniai poveikiai GCS

gliukokortikoidų poveikis žmogaus organizmui yra labai daug. Šie hormonai turi antitoksininiai, antishock, imunnodepressivnoe, antialerginę, priešuždegiminiu ir priešuždegiminiu veiksmų. Paimkime arčiau pažvelgti, kaip kortikosteroidų veiksmus.

• Priešuždegiminio poveikio kortikosteroidų. Sukėlė į fosfolipazės a _2. Kai slopinimas šio fermento į žmogaus kūną yra slopinama liberatiou (mažinant) arachidono rūgšties slopinimo ir kai kurių formavimas veiklos slopinimą uždegimo mediatorių (D., tokių kaip prostaglandinai, leukotrienai, ir troboksan t.). Be to, priėmimo gliukokortikosteroidai sumažina skysčių eksudatas, kraujagyslių susiaurėjimą (susiaurėjimas) kapiliarus, gerinti mikrocirkuliaciją uždegimo.
• Anti-alergiškas poveikis GCS. Tai įvyksta kaip nuleidimo sekreciją ir sintezę mediatorių alergijos, sumažinti cirkuliuojančių bazofilų rezultatas, slopinimas histamino išsiskyrimas iš bazofilų, putliosios ląstelės ir įjautrintos, mažinant B ir T limfocitų skaičių, sumažinti jautrumą ląstelių alergijos tarpininkų, imuninio atsako pakeitimus, taip pat slopinimo antikūnų gamybai.
• Imunosupresinis aktyvumas GCS. Kas yra vaistas? Tai reiškia, kad vaistai slopina immunogenez, slopinti antikūnų gamybą. Kortikosteroidai slopina migracijos kaulų čiulpų kamieninių ląstelių, slopina B veiklą ir T limfocitai slopina citokinų išsiskyrimą iš makrofagų ir leukocitų.
• Anti-toksiški ir antishock poveikis kortikosteroidais. Hormonų sukelia aukštą kraujo spaudimą žmonėms efektas, taip pat kepenų fermentų, dalyvaujančių xenon ir endobiotikov metabolizmo aktyvinimas.
• Mineralokortikoidų veikla. Gliukokortikosteroidų turi galimybę, kad sutrukdytų natrio ir vandens organizme, skatinti kalio išsiskyrimą. Tai sintetiniai pakaitalai nėra taip gerai, kaip natūralių hormonų, bet jis yra ant kūno jie turi poveikį.

farmakokinetika

Dėl veiksmų sisteminių steroidų trukmė gali būti skirstomi į:

1. Gliukokortikoidai trumpas veiksmo (pvz, hidrokortizono, kurių kaina svyruoja nuo 100 iki 150 rublių).
2. Gliukokortikoidai, kurių vidutinis veikimo trukmės (prednizolonu (grįžtamojo ryšio, kuris nėra labai gerai), metilprednizolono).
3. Gliukokortikosteroidų prailginto veikimo (triamcinolono acetonidas, deksametazono, betametazono).

Bet ne tik gali būti nustatomas iš gliukokortikosteroidų trukmė. Klasifikavimas iš jų taip pat gali būti administracijos režimas:

• žodžiu;
• į nosį;
• Inhaliuojamųjų gliukokortikosteroidų.

Ši klasifikacija, tačiau taikoma tik sistemos gliukokortikosteroidų.

Yra kai kurie tepalai ir kremai (vietos kortikosteroidais) forma narkotikai. Pavyzdžiui, "Afloderm". Atsiliepimai tokių formulių yra gera.

Pažvelkime tipų vien sisteminių kortikosteroidų.

Geriamųjų steroidų puikiai absorbuojamas žarnyne, nesukeliant problemų. Aktyviai jungiasi prie baltymų plazmoje (transcortin, albuminą). Maksimali koncentracija geriamųjų kortikosteroidų kiekis kraujyje yra pasiekiamas per 1,5 valandas po vartojimo. Jie perdirbami biotransformuojamas kepenų, inkstų (iš dalies) ir kituose audiniuose konjugacijos būdu gliukuronido arba sulfato.

Maždaug 70% konjuguotų GCS išsiskiria su šlapimu, kita 20% su išmatomis bus nurodyti vėliau, o likusieji - su kitais biologiniais skysčiais (pvz, vėliau). Pusė - nuo 2 iki 4 valandų.

Galite sukurti mažą lentelę su farmakokinetikos parametrų geriamųjų kortikosteroidų.

Gliukokortikosteroidai. Vaistai (pavadinimai)	Pusinės eliminacijos iš audinių	Pusinės eliminacijos laikas plazmoje
hidrokortizono	8-12 valandų	0,5-1,5 valandos
kortizono	8-12 valandų	0.7-2 valandos
Prednizolonas (atsiliepimai nėra labai gerai)	18-36 valandų	2-4 valandos
metilprednizolono	18-36 valandų	2-4 valandos
fludrocortisone	18-36 valandų	3,5 valandos
deksametazono	36-54 valandų	05:00

Inhaliuojamųjų steroidų šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje pateikti Triamcinolonas acetonidą, flutikazono propionato, mometazono furoatas, budezonido ir beklometazono dipropionato.

Farmakokinetikos parametrai taip pat gali būti pateikiama lentelėje:

Gliukokortikosteroidai. Vaistai (pavadinimai)	Vietos priešuždegiminis aktyvumas	pasiskirstymo tūris	Pusinės eliminacijos laikas plazmoje	Efektyvumas plaukimo per kepenis
beklometazono dipropionato	0,64 vnt.	-	0,5 valandos	70%
budezonidas	1 vienetas.	4,3 l / kg	1,7-3,4 valandos	90%
triamsinolonui acetonidas	0.27 vienetai.	1,2 l / kg	1.4-2 valandos	80-90%
flutikazono propionato	1 vienetas.	3,7 l / kg	3.1 valandos	99%
flunizolidą	0,34 vnt.	1,8 l / kg	1.6 valandos	-

Nosies steroidų medicinoje šiandien pristatė flutikazono propionato, Flunizolidas, Triamcinolonas acetonidą, mometazono furoatas, budezonido ir beklometazono dipropionato. Kai kurie iš jų yra vadinamas pačiu būdu, kaip inhaliuojamųjų kortikosteroidų.

Po to, kai taikymo, absorbuotų žarnyne dozės nosį kortikosteroidais ir kita dalis ateina iš kvėpavimo takų gleivinės tiesiai į kraujotaką.

Gliukokortikoidai, įstrigę virškinimo trakto, kurie sugeria apie 1-8 proc, o pirmasis perdavimas per kepenis biotransformuoja beveik visiškai neaktyvių metabolitų.

Gliukokortikosteroidai, kurie pateko į kraują, hidrolizuoti neaktyvių medžiagų. Čia yra lentelė su jų farmakokinetinių parametrų:

Gliukokortikosteroidai. preparatai	Biologinis įsisavinimas, kai patekti į kraują, kaip procentinė dalis	Biologinis prieinamumas, kai absorbuojamas iš virškinimo trakto, proc
budezonidas	34	11
beklometazono dipropionato	44	20-25
mometazono furoatas	<0,1	<1
triamsinolonui acetonidas	informacijos nėra	10,6-23
flutikazono propionato	0,5-2
flunizolidą	40-50	21

Narkotikų, tokių kaip "Afloderm" (grįžtamojo ryšio, kuris saugo Popping dėl neto), apibūdinti atskirai neturi prasmės. Kiekvienas iš jų yra pagrindinė veiklioji medžiaga, kuri yra tikėtina, kad jau buvo minėta aukščiau. Šie vaistai - vietiniai kortikosteroidai, ir jie atstovauja dažniausiai į tepalai ar kremai forma.

Patalpinti gliukokortikosteroidu terapija (naudojimo indikacijos)

Už kiekvieną gliukokortikosteroidų jos naudojimo indikacijos rūšies. Tokiu būdu, geriamųjų kortikosteroidų yra naudojami gydyti:

• Krono liga;
• opinio kolito;
• intersticinės plaučių sutrikimai;
• ūminio respiracinio distreso sindromo;
• sunkus plaučių uždegimas;
• lėtinė obstrukcinė plaučių liga, ūminės fazės;
• bronchinės astmos;
• subakutinio tiroiditas;
• įgimta antinksčių hiperplazija (šiuo atveju, asmuo negamina kortikosteroidų save ir yra priverstas imtis savo sintetinius analogus);
• ūminis antinksčių nepakankamumas.

Taip pat steroidai naudojami pakeičiamosios terapijos pirminės ir antrinės napochechnikovoy gedimo.

NOSIES kortikosteroidai yra naudojami:

• idiopatinė rinitas (vazomotorinio);
• ne-alerginis rinitas su eozinofilijos;
• pilipoze nosies;
• alerginio rinito (nuolatiniai);
• sezoninio alerginio rinito (protarpinis).

Įkvėpti kortikosteroidais yra naudojami gydyti lėtinę obstrukcinę plaučių ligą, bronchinę astmą.

Kontraindikacijos

Atsargumo priemonės turėtų elgtis GCS šių klinikinių situacijų:

• žindymo laikotarpis;
• glaukoma;
• Kai ragenos, kuri yra kartu su sutrikimais, epitelio ligos;
• grybinė arba virusinių ligų akies;
• pūlingos infekcijos;
• vakcinavimo periodu;
• sifilis;
• aktyvios formos tuberkuliozės;
• herpeso infekcijai gydyti,;
• sisteminės grybelinės infekcijos;
• kai psichikos liga su produktyvių požymių;
• sunkus laipsnis inkstų nepakankamumas;
• hipertenzija;
• tromboembolija;
• dvylikapirštės žarnos opa arba skrandžio;
• diabeto;
• Kušingo liga.

Griežtai neskirtini nosį kortikosteroidų Tokiais atvejais:

• dažnai iš nosies istorijoje;
• hemoraginis diatezė;
• Padidėjęs jautrumas.

Gliukokortikoidai: šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis, kortikosteroidų galima suskirstyti į vietinis ir sisteminis.

Vietos šalutinis poveikis

Suskirstyti į inhaliacinių ir į nosį kortikosteroidų poveikio.

1. Vietos neigiamas poveikis iš inhaliuojamųjų gliukokortikosteroidų:

• kosulys;
• disfonija;
• kandidiazė burnos ertmės ir ryklės.

2. Vietos šalutinis poveikis nosį kortikosteroidais:

• perforacija nosies pertvaros;
• kraujavimas iš nosies;
• deginimas ir nusausinkite gleivinė nosies ir ryklės;
• čiaudulys;
• nosies niežulys.

Sisteminės šalutinis poveikis

Suskirstyti pagal kūno dalių, kurios veikia.

1. Dalis centrinės nervų sistemos:

• psichozės;
• depresijos;
• euforija;
• nemiga;
• dirglumas.

2. Nuo širdies ir kraujagyslių sistemai:

• tromboembolija;
• giliųjų venų trombozė;
• aukštas kraujo spaudimas;
• myocardiodystrophy.

3. Nuo reprodukcinės sistemos:

• hirsutizmas;
• atidėtas lytinį vystimąsi;
• seksualinės disfunkcijos;
• nestabili mėnesinių ciklas.

4. Nuo virškinimo sistemos:

• kepenų suriebėjimas;
• pankreatitas;
• kraujavimas iš virškinimo trakto;
• steroidų opos, skrandžio ir žarnų.

5. Nuo endokrininės sistemos:

• diabeto;
• Kušingo sindromas;
• nutukimas;
• atrofija antinksčių žievės dėl slopinimo funkciją.

6. Žvelgiant pusėje:

• glaukoma;
• užpakalinės subkapsulinė katarakta.

7. Nuo kaulų ir raumenų sistemos:

• raumenų išsekimo;
• miopatija;
• krūminiai vaikų augimą;
• avaskulinė nekrozė ir kaulų lūžiai;
• osteoporozė.

8. odos:

• alopecijos;
• strijos;
• retinimo odos.

9. Kiti šalutiniai reiškiniai:

• ūminės infekcinės ir lėtinės formos uždegiminių procesų;
• patinimas;
• natrio ir vandens sulaikymo organizme.

atsargumo priemonės

Kai kuriais atvejais, kortikosteroidais reikia vartoti atsargiai.

Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems kepenų ciroze, hipotirozė, hipoalbuminemija ir senatvinis ar senyviems gali būti sustiprintas veiksmų kortikosteroidų.

Į kortikosteroidų nėštumo metu taikant reikėtų atsižvelgti į laukiamą poveikį motinai gydymo ir neigiamo poveikio vaisto poveikį vaisiui rizika, kadangi kortikosteroidai gali sutrikdyti vaisiaus augimą ir net defektų, tokių kaip vystymąsi nesuaugęs gomurys ir taip toliau.

Jei per naudojimas GCS pacientas serga infekcija (vištienos raupų, tymų, ir D. pan.), Jis gali atsirasti labai rimtai.

Gydant pacientus su kortikosteroidais ar autoimuninių uždegiminių ligų (reumatoidinio artrito, žarnų ligos, sisteminės raudonosios vilkligės ir pan. D.) gydymo Pastebėtas steroidas atsparumas gali būti stebimas.

Pacientus, vartojančius steroidų ilgą laiką, būtina reguliariai imtis išmatų slaptasis kraujo ir perduoti fibroezofagogastroduodenoskopiyu kaip steroidų opa gydant kortikosteroidais gali būti sutrikdyta.

Be 30-50% pacientų, gydytų kortikosteroidais ilgą laiką, kurti osteoporozės. Kaip taisyklė, tai įtakoja pėdų, rankų, dubens, šonkaulių, stuburo.

Sąveika su kitais vaistais

Visi gliukokortikosteroidai (klasifikacija nesvarbu čia) sąlyčio su kitais vaistais suteikti tam tikrą poveikį, ir šis efektas ne visada teigiamas mūsų organizme. Štai ką jums reikia žinoti prieš taikant kortikosteroidų kartu su kitais vaistais:

1. GKS ir rūgštingumą neutralizuojantys preparatai - gliukokortikosteroidų absorbcijos mažėja.
2. GKS ir barbitūratai, fenitoinas, heksamidino, difenhidramino, karbamazepinu, rifampicinu - gliukokortikosteroidai Biotransformacija kepenyse padidėja.
3. GKS ir izoniazido, eritromicino - gliukokortikosteroidų transformacija kepenyse sumažėja.
4. SCS ir salicilatai, fenilbutazonas, barbitūratai, digitoksinu, penicilino, chloramfenikolio - visi šie vaistai yra sustiprintas panaikinimo.
5. GKS ir izoniazidas - tai žmogaus psichika pažeidimas.
6. Kortikosteroidai ir rezerpino - iš depresijos valstybės atsiradimą.
7. GCS ir tricikliai antidepresantai - padidėjęs akispūdis.
8. GKS ir agonistai - šių narkotikų veiksmų didėja.
9. Kortikosteroidai ir teofilino - priešuždegiminis veikimas gliukokortikoidais padidėja, kurti toksinis poveikis.
10. SCS ir diuretikai, amfotericinu B, mineralokortikoidų - padidina hipokalemija riziką.
11. GCS ir netiesioginių antikoaguliantų, butadieno, ibuprofenas, etakrininės rūgštis - gali būti po hemoraginių komplikacijų.
12. SCS ir indometacino, salicilatai - šis derinys gali sukelti opinis pakitimus virškinimo trakte.
13. Kortikosteroidai ir paracetamolio - iš narkotikų toksiškumas padidėja.
14. Kortikosteroidai ir azatioprino - padidina kataraktos riziką, miopatija.
15. GKS ir merkaptopurinas - derinys gali sukelti padidėjusios koncentracijos šlapimo rūgšties kiekis kraujyje.
16. GKS ir hingamin - amplifikuotas nepageidaujamas poveikis šio narkotiko (ragenos drumstumas, miopatija, dermatitas).
17. GKS ir methandrostenolone - sustiprinti neigiamą poveikį gliukokortikoidais.
18. Kortikosteroidų ir geležies preparatai, androgenų - padidėjo sintezę eritropoetino, ir dėl šios priežasties, ir padidėjo eritropoezę.
19. GCS ir gliukozės koncentracijai kraujyje mažinti vaistai - beveik baigtas sumažinimas jų veiksmingumą.

išvada

Steroidai - vaistai, be kurių šiuolaikinė medicina yra mažai tikėtina, kad kainuos. Jie naudojami nuo labai sunkių ligos stadijose gydyti, ar tiesiog padidinti narkotikų veiksmų. Tačiau, kaip ir visoms vaistus, gliukokortikosteroidų šalutinio poveikio ir turėti kontraindikacijų per daug. Nepamirškite apie tai. Virš mes išvardyti visus atvejus, kai tai nėra būtina naudoti steroidus ir taip pat pateikė iš kortikosteroidų su kitais vaistais sąveika sąrašą. veikimo kortikosteroidų ir visų jų poveikio mechanizmas taip pat buvo išsamiai aprašyta čia. Dabar viskas, ko jums reikia žinoti apie GCS, yra vienoje vietoje - šį straipsnį. Tačiau, bet kuriuo atveju, nereikia pradėti gydymą tik po svarstymo bendrą informaciją apie GCS. Šie vaistai, žinoma, galima įsigyti be recepto, tačiau kodėl jums reikia? Prieš vartojant bet kokį narkotikų pirmiausia turėtų pasikonsultuoti su specialistu. Būk sveikas, o ne savarankiškai gydytis!